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Successivamente divorzia e si fidanza prima con l'infermiere Eliah e poi con l'anestesista Ben Warren, con il quale si risposa. Ma alla fine i due si lasciano e così Derek e Meredith si rimettono insieme e incominciano a progettare la loro futura casa nel terreno di Derek. Nella stessa stagione decide di cercare la madre biologica e di parlarle, quando la incontra scopre che la madre ha una bella vita, ha due figli, un marito e una casa grande, cosa che cambia l'idea che Jo aveva prima dell'incontro. Richard Webber (interpretato da James Pickens Jr.; stagioni 1-in corso) è il primario di chirurgia del Seattle Grace Hospital durante le prime stagioni della serie.

La convivenza tra i due fa nascere un buon rapporto di amicizia. Nella dodicesima stagione Callie conosce Penny Blake, nuova specializzanda del Grey-Sloan con la quale intrattiene una relazione. Looking For A Custom Tank? Cristina scopre di essere incinta due volte nel corso della serie, la prima di Preston al quale non dice nulla e vorrebbe abortire ma lo perde prima di poterlo fare e la seconda di Owen, il quale la vorrebbe spingere a tenerlo forzatamente e la decisione di Cristina di abortire causa le prime serie discrepanze nella coppia; fino alla fine apparirà evidentemente come una delle maggiori differenze tra Cristina e Owen sia proprio il desiderio dell'uomo di avere figli, invece totalmente assente nella donna.

Nel corso della serie ha delle relazioni sentimentali con Mark Sloan, Alex Karev e Jackson Avery. Nella dodicesima stagione va a vivere con Amelia (con la quale stringe un legame tra sorelle) e Meredith a casa di quest'ultima, cercando di aiutarla con i bambini dopo la morte del marito. Per onorare la sua morte e quella di Lexie, l'ospedale cambia nome in Grey-Sloan Memorial Hospital, grazie a un'idea di Jackson. Durante l'ottava stagione, Owen Hunt diventa il nuovo primario di chirurgia, in sostituzione di Richard Webber, incarico durante il quale commette un errore di valutazione che causerà l'incidente aereo in cui saranno coinvolti la moglie e altri colleghi. Nel corso della decima stagione voleva chiedere a Catherine di sposarlo, ma a causa di una lite se ne va amareggiato lasciandole l'anello. Durante il secondo anno di specializzazione, dopo aver sperimentato diverse discipline, si innamora della neurochirurgia e diventa il braccio destro di Amelia Shepherd. Jo, che è ancora sua moglie per la legge, decide di far staccare la spina a Paul e donarne gli organi. Finalmente libera dal suo incubo, Jo chiede ad Alex di sposarla, cosa che avviene, dopo non poche peripezie, nel finale di stagione, e Jo decide di cambiare il suo cognome in Karev. Nel corso della quindicesima stagione Jacskon scoprirà anche che sua madre, Catherine Avery, ha un grave tumore, che però fortunatamente i due neurochirurghi, Amelia Sheperd e Thomas Koracick, riescono ad asportare in gran parte, salvandole la vita.      nel cast ricorrente; Nella nona stagione, diventa proprietaria dell'ospedale insieme con la moglie e altri suoi colleghi e affronta la riabilitazione in seguito all'amputazione della gamba, rientrando finalmente al lavoro. Nella stessa stagione Amelia intanto ha un grande successo professionale: asportandole un tumore infatti salva la vita a Catherine Avery, insieme con il collega neurochirurgo, Thomas Koracick. Wes Carr's You 4:46. Le vicende californiane della dottoressa Montgomery vengono mostrate nella serie spin-off Private Practice. Amica e collega di vecchia data di Jackson Avery sin dai tempi del Mercy West, dal quale erano arrivati insieme con Reed e Charles. Cristina Yang (interpretata da Sandra Oh; stagioni 1-10) è la migliore amica di Meredith Grey che conosce all'inizio dell'internato presso il Seattle Grace Hospital.

Nel corso della tredicesima stagione April decide di accettare la proposta di Jackson di trasferirsi da lui con la piccola per potersene prendere meglio cura grazie al suo aiuto; i due restano comunque separati e hanno solo un breve riavvicinamento durante un caso in Montana.
All'inizio della nona stagione ha una cotta per Alex Karev, con il quale ha avuto un breve flirt. All'inizio della decima stagione supera finalmente il suo esame di chirurgia e diventa un chirurgo abilitato, e tutto è pronto per il suo matrimonio; la ragazza però lascia Matthew sull'altare dopo la dichiarazione a sorpresa di Jackson, (nonostante questi fosse fidanzato con la specializzanda Stepahanie Edwards, che viene mollata in questo modo traumatico e inaspettato), e i due scappano e si sposano segretamente; alla fine della stessa stagione April resta incinta e si riappacifica con il marito, dopo che a causa di un litigio se ne era andata di casa, venendo ospitata da Callie e Arizona. nel cast principale; È un donnaiolo ed è anche la causa della separazione tra Derek Shepherd e Addison Montgomery, in quanto in passato era l'amante della donna nonostante Derek fosse il suo migliore amico. Inoltre, nella stessa stagione l'arrivo dei veri genitori di Betty, (che in realtà ha mentito e si chiama Britney), aumenta la crisi della coppia, mettendo a rischio l'affidamento di Leo, che inizialmente la coppia deciderà di portare via insieme con la figlia, ma alla fine lo riporteranno da Owen riconoscendo che i veri genitori del piccolo sono lui e Amelia. A metà della sedicesima stagione Jackson e Maggie scoprono che Richard e Catherine si stanno separando. Tra il finale di stagione e l'inizio della quattordicesima ad April accadono molti eventi stressanti: si rende conto che l'ex marito è attratto dalla Dott.ssa Maggie Pierce, incontra nuovamente Matthew, il suo ex, che sposatosi sta per avere un bambino, ma sua moglie muore di parto proprio durante le cure di April, la quale ha un crollo di fede anche a causa di uno scambio sul tema religioso con un paziente terminale. Shane Edwards I problemi della coppia tuttavia non sono finiti, in quanto nella quindicesima stagione Teddy giunge a Seattle e decide di confessare a Owen la verità: dopo la sua visita di sette mesi prima è rimasta incinta di lui e vuole tenere il bambino, (che si scoprirà poi essere una femmina). He played college basketball for Northeastern JC and Little Rock.

Durante il loro ricovero è Arizona Robbins a svelare ai colleghi che i due giovani avevano ripreso a frequentarsi. April Kepner (interpretata da Sarah Drew; stagioni 7-14, ricorrente stagione 6) è una specializzanda in chirurgia che arriva al Seattle Grace Hospital dopo la fusione dell'ospedale con il Mercy West Hospital, in cui April lavorava.

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